@MASTERSTHESIS{ 2017:58867669,
 	title = {Avaliação da atividade leishmanicida de compostos orgânicos contendo prata em sua estrutura},
 	year = {2017},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1014",
 	abstract = "As leishmanioses são um conjunto de doenças cuja maioria tem caráter zoonótico e
 são causadas por protozoários parasitos do gênero Leishmania, além de ameaçarem cerca de
 350 milhões de indivíduos em 98 países. O tratamento é feito à base de antimoniais
 pentavalentes desde a década de 40, anfotericina B e pentamidina, porém a toxicidade destes,
 a persistência dos efeitos colaterais e a duração do tratamento são as principais dificuldades
 na terapia dos pacientes que apresentam tal doença. Neste contexto, a busca de novos
 fármacos menos tóxicos e mais eficazes é de extrema importância. Como há relatos na
 literatura de que a associação compostos de prata e ligantes diimínicos apresenta atividade
 leishmanicida, o presente estudo avaliou a atividade anti-Leishmania in vitro e in vivo de
 compostos orgânicos contendo este metal em sua estrutura (JB3, JB4, JB5, JB5SF e
 JB6), além dos ligantes 2-tionaimidazolina e fenantrolina e os prováveis mecanismos de ação.
 Para tanto, foram feitas análises das atividades leishmanicidas em promastigotas e
 amastigotas, no contexto in vitro, para a determinação do IC50, além da citotoxicidade em
 macrófagos peritoneais murinos para determinação do CC50. Para avaliar os possíveis
 mecanismos de ação destes compostos, foram feitos ensaios de inibição enzimática, utilizando
 isoforma r-CPB2.8; eletroforese para avaliar degradação do DNA; microscopia de força
 atômica e dosagem de óxido nítrico. Para análise in vivo foi utilizado PCR em tempo
 real para quantificar a carga parasitária de hamsters infectados com L. (L.) infantum
 chagasi após tratamento experimental. O composto que apresentou melhores resultados sobre
 atividade anti-promastigota e anti-amastigota de L. (L.) amazonensis (8,06 μg/mL, 1,30
 μg/mL, respectivamente) e L. (L.) infantum chagasi (1,46 μg/mL, 8,21 μg/mL,
 respectivamente) foi o JB5, e o que apresentou menor toxicidade foi o 2-tionaimidazolina.
 Como alguns compostos apresentaram uma toxicidade considerável, avaliou-se este
 parâmetro no ligante fenantrolina e obteve-se CC50 = 30,80 μg/mL, concluindo que este
 contribui consideravelmente para a toxicidade dos compostos. Com isso, avaliou-se a
 atividade leishmanicida contra as formas do parasito do JB5SF (sem o grupamento
 fenantrolina) e obteve-se IC50 de 1,80 e 8,91 μg/mL. Apesar do 2-tionaimidazolina ter sido o
 de menor toxicidade não foi tão eficiente para reduzir a carga parasitária das amastigotas
 teciduais quanto o Glucantime. Contudo, o composto JB5SF que apresentou o maior índice de
 seletividade (40,34) foi capaz de reduzir a carga parasitária das amastigotas teciduais,
 apresentando estatística semelhante, no fígado comparado com o fármaco de referência. Os
 compostos não apresentaram atividade inibitória significativa frente à cisteíno proteases
 (rCPB2.8) e nem degradação do DNA do parasito. Especificamente o JB5SF na concentração
 de 5,0 μg/mL não produziu modificações na membrana do protozoário e não alterou
 significativamente a área da superfície do macrófago infectado. Todavia, o JB5SF na
 concentração de 10,0 μg/mL e associado ao LPS levou o macrófago infectado a uma maior
 produção de NO quando comparado ao não tratado. Embora não tenha sido definido o
 mecanismo de ação do composto sobre o parasito pode-se inferir que o mesmo pode
 contribuir com a resposta imune estimulando as células macrofágicas no processo de
 fagocitose.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas},
 	note = {Instituto de Ciências da Natureza}
}