@MASTERSTHESIS{ 2024:282558657, title = {Desenvolvimento e caracterização de dispersão sólida para potencial aumento de solubilidade de metotrexato}, year = {2024}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2639", abstract = "Introdução: O metotrexato (MTX) é amplamente utilizado no tratamento de doenças autoimunes e cânceres, mas enfrenta desafios devido à sua baixa solubilidade e permeabilidade, limitando sua biodisponibilidade oral. Embora a dispersão sólida seja um método comum para melhorar a solubilidade do medicamento, a sua eficácia para o MTX permanece pouco explorada. Objetivo: Este estudo teve como objetivo desenvolver e avaliar dispersões sólidas de MTX para aumentar sua solubilidade. Métodos: Dispersões sólidas de MTX foram preparadas com os polímeros Poloxamer 407, PVP-K30 e PEG 6000 pelo método de evaporação do solvente. A caracterização foi realizada através de calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios X de pó (PXRD) e espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). Um método analítico por espectrofotometria UV foi desenvolvido e validado para o teste de solubilidade, os quais foram realizados em tampão fosfato pH 6,8, comparando as dispersões com o MTX livre e as respectivas misturas físicas. Resultados: As análises de PXRD indicou amorfização do MTX em uma dispersão, porém, a sua mudança estrutural em outra dispersão necessita de análises adicionais para confirmação. O método analítico validado mostrou linearidade, precisão, exatidão dentro dos limites regulatórios. Os testes de solubilidade mostraram que as dispersões sólidas de MTX não aumentaram a solubilidade em relação ao fármaco livre, sugerindo que apenas a amorfização pode não melhorar a solubilidade do MTX. Este resultado está alinhado com estudos anteriores que encontraram ganhos mínimos de solubilidade com dispersões sólidas de MTX na forma cristalina e no estado amorfo. Conclusão: Os resultados sugerem que, embora as dispersões sólidas de MTX amorfo sejam viáveis, elas podem não fornecer uma vantagem significativa de solubilidade. Abordagens alternativas, como a nanoencapsulação, podem oferecer soluções mais eficazes para melhorar a biodisponibilidade do MTX, orientando pesquisas futuras em sistemas de liberação de fármacos.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas}, note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação} }