@PHDTHESIS{ 2024:1190311234,
 	title = {Avaliação do risco da exposição humana aos fungicidas triazóis no Sul de Minas Gerais: conectando biomonitoramento e toxicologia computacional},
 	year = {2024},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2671",
 	abstract = "O Brasil se destaca como o maior produtor mundial de café, onde o uso extensivo de
 agrotóxicos é economicamente crítico, mas apresenta riscos à saúde e ao meio
 ambiente devido aos seus mecanismos de ação não seletivos. Especificamente, os
 fungicidas triazóis são amplamente utilizados na agricultura para gerenciar doenças
 fúngicas e são conhecidos por afetar enzimas CYP450 e microsomais do fígado em
 mamíferos. Esta pesquisa teve como objetivo realizar a caracterização do risco da
 exposição humana aos fungicidas triazóis por biomonitoramento de dose interna,
 medições de biomarcadores e integração de dados de high-throughput screening
 (HTS) através de fluxos de trabalho de toxicologia computacional utilizando o
 Integrated Chemical Environment (ICE). Voluntários da região sul de Minas Gerais,
 Brasil, foram divididos em dois grupos: trabalhadores agrícolas e cônjuges
 ocupacional e ambientalmente expostos aos agrotóxicos de áreas rurais (n = 140) e
 indivíduos da área urbana não expostos ocupacionalmente para servir como grupo de
 comparação (n = 50). Três fungicidas triazóis, ciproconazol, epoxiconazol e
 triadimenol, foram detectados nas amostras de urina de homens e mulheres do grupo
 rural por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas. Análise de
 biomarcadores indicou significativas alterações no grupo rural (Kruskal-Wallis p <
 0.0001). Aumento na frequência de alterações celulares associadas a efeitos
 genotóxicos pelo ensaio do citoma de células de mucosa bucal e desequilíbrio
 oxidativo, particularmente entre homens expostos ocupacionalmente aos agrotóxicos.
 Além disso, elevação de ácidos biliares plasmáticos indicando alterações precoces e
 possivelmente reversíveis, pois não foram observadas diferenças significativas nos
 níveis de enzimas hepáticas (AST, ALT e γ-GT). Os hormônios androstenediona e
 testosterona foram significativamente reduzidos no grupo dos trabalhadores agrícolas
 (Mann-Whitney p < 0.0001). Os dados mostram uma associação inversa significativa
 de testosterona com colesterol, LDL, VLDL, triglicerídeos e glicose e uma associação
 direta com HDL (correlação de Spearman p < 0.05). No fluxo de trabalho do ICE,
 ensaios de HTS in vitro com bioatividade foram identificados para os três triazóis
 detectados e três outros ingredientes ativos das formulações de agrotóxicos. Os
 dados de HTS curados confirmam bioatividades predominantemente relacionadas ao
 metabolismo de hormônios esteroides, processos de estresse celular e enzimas
 CYP450 impactadas pela exposição ao fungicida em concentrações ocupacionais e
 ambientais relevantes com base nos modelos de extrapolação in vitro para in vivo
 (IVIVE). Para avaliar o risco associado aos níveis de triazóis urinários, foram
 calculados a Estimated Daily Intake (EDI) e o Hazard Quotient (HQ). As maiores EDI
 foram observadas para epoxiconazol, variando de 0,47 a 6,31 μg/kg-pc/dia para
 homens e 0,49 a 8,77 μg/kg-pc/dia para mulheres no grupo exposto. Na pior das
 hipóteses, considerando o maior valor detectado de triazol urinário encontrado, o HQ
 calculado para o epoxiconazol foi de 2,1 para homens e 2,9 para mulheres. Esses
 resultados caracterizam o risco significativo para a saúde humana, particularmente
 pela alta frequência e intensidade da exposição ao epoxiconazol. Este estudo destaca
 o papel crítico do biomonitoramento e a utilidade das ferramentas computacionais na
 caracterização de risco à exposição aos agrotóxicos e na minimização dos efeitos
 prejudiciais à saúde resultantes da exposição crônica.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}