@MASTERSTHESIS{ 2024:637515772,
 	title = {Atividade antiproliferativa de derivados sulfonilados de goniotalamina e piplartina em células MCF-7: indução de estresse oxidativo e danos ao DNA},
 	year = {2024},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2490",
 	abstract = "O câncer é a segunda maior causa de mortes do mundo, sendo o câncer de mama o mais
 frequente entre as mulheres. O câncer de mama é uma doença complexa e heterogênea
 compreendendo diferentes subtipos de tumores. A introdução de novas abordagens terapêuticas
 tem contribuído para aumentar a qualidade de vida e a taxa de sobrevivência dos pacientes,
 contudo é muito frequente a resistência aos fármacos disponíveis. Portanto, é imprescindível
 ampliar o arsenal terapêutico para o câncer de mama. Nesse contexto, os produtos naturais têm
 sido amplamente explorados, visto que muitos fármacos antineoplásicos são de origem natural
 ou foram obtidos a partir de protótipos naturais. Assim sendo, o presente estudo tem por
 objetivo investigar o potencial antitumoral de derivados sulfonilados de goniotalamina
 (composto 3) e de piplartina (composto 6) frente à linhagem celular de câncer de mama MCF7. O mecanismo de ação destes compostos nas células tumorais foi investigado por meio de
 ensaios avaliando a viabilidade celular, capacidade clonogênica, progressão do ciclo celular,
 senescência, apoptose, estresse oxidativo e expressão gênica de proteínas relacionadas a estes
 processos. Os resultados mostraram que os compostos 3 e 6 são mais citotóxicos frente à
 linhagem MCF-7 em relação à linhagem não tumoral CCD-1059Sk (fibroblastos derivados de
 pele). Os compostos também inibiram completamente a capacidade de formar colônias na
 linhagem MCF-7. A atividade antiproliferativa dos compostos estudados foi parcialmente
 prevenida na presença do antioxidante N-acetilcisteína. O composto 3 alterou a dinâmina de
 progressão do ciclo celular induzindo acúmulo de células nas fases G0/G1 e G2/M, dependendo
 da concentração utilizada. O composto 6, a 3,5µM, promoveu aumento da população G2/M e
 diminuição na frequência de células na fase S em comparação aos grupos controle. Enquanto a
 7,0 µM, o composto 6 foi citotóxico para as células MCF-7, como demonstrado pelo aumento
 da população sub-G1 e aumento na frequência de células apoptóticas. As atividades
 antiproliferativa e pró-apoptótica foram associadas à capacidade dos compostos estudados em
 modular o perfil de expressão gênica de reguladores do ciclo celular e apoptose (CDKN1A,
 MYC, CCNB1, CCND1, BAX e BCL2) em resposta ao estresse oxidativo e danos ao DNA. O
 composto 3 induziu senescência celular, enquanto o composto 6 modulou as vias de sinalização
 PI3K/AKT e MAPK/ERK e induziu apoptose. Dessa forma, estes compostos representam
 protótipos interessantes para o desenvolvimento de fármacos contra o câncer de mama",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}