@PHDTHESIS{ 2023:1666764220,
 	title = {Obesidade materna induz comportamento semelhante ao autismo, alterações epigenéticas, sinápticas e neuroinflamatórias em descendentes machos},
 	year = {2023},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2320",
 	abstract = "A obesidade é uma doença metabólica crônica que está associada ao
 desenvolvimento de várias comorbidades. Estudos vêm demonstrando a
 relação entre a obesidade materna e prejuízos no neurodesenvolvimento dos
 descendentes, sendo que um dos transtornos do neurodesenvolvimento mais
 comum é o transtorno do espectro autista (TEA), porém, os mecanismos
 associados com essas alterações ainda não foram elucidados. Assim, o
 objetivo deste estudo foi investigar os mecanismos epigenéticos,
 neuroplásticos, sinápticos e astrogliais associados com os sintomas
 semelhantes ao autismo decorrentes da obesidade materna em filhotes
 machos. Para isso, utilizamos o modelo de obesidade materna por redução de
 ninhada onde a ninhada normal (NN - 12 filhotes) e a ninhada reduzida (NR - 4
 filhotes) em ratos Wistar. O acompanhamento do peso, índice de Lee e peso
 de gorduras da mãe e da prole foram realizados para caracterização da
 obesidade materna. A prole foi avaliada durante o período juvenil (PND28 -
 PND32) para caracterizar os sintomas semelhantes ao autismo. Ao final dos
 testes comportamentais, os animais foram eutanasiados e as estruturas
 encefálicas córtex pré-frontal e hipocampo foram dissecadas para avaliar
 marcadores epigenéticos (Line-1, Rest, TETs e DNMTs), e para avaliar a
 expressão proteica por Western Blot (WB) proteínas envolvidas na transmissão
 sináptica (OTR, PSD95 e BDNF) e GFAP, um marcador de astrócito reativo.
 Resultados: Observamos que as ratas fêmeas criadas em NR-G1 tiveram um
 aumento no ganho de peso desde a primeira semana de vida e se manteve até
 a idade adulta, onde foi caracterizada a obesidade com o aumento das
 gorduras perigonadal e retroperitonial e também pelo aumento do índice de
 Lee. Observamos também que a obesidade materna não foi capaz de alterar o
 ganho de peso, Índice de Lee ou o peso de gorduras dos seus filhotes NR-G2
 em idade pré-púbere, porém, alterou parâmetros comportamentais que são
 utilizados para caracterização do comportamento semelhante ao TEA: redução
 do tempo de brincadeira e uma maior preferência pelo objeto familiar. Além de
 alterar mecanismos moleculares. Por WB, observamos um aumento de GFAP
 e de OTR e uma redução de PSD95 e nos marcadores epigenéticos avaliados,
 observamos uma alteração na metilação global do DNA através da análise de
 Line-1, tendo o córtex pré-frontal uma tendência a estar hipermetilado e o
 hipocampo estava hipometilado, alteração na expressão das enzimas que
 metilam e que desmetilam o DNA e observamos redução tanto na expressão,
 quanto na metilação de Rest. Conclusão: A obesidade materna induz
 comportamento semelhante ao autismo, neuroinflamação, leva a prejuízos
 sinápticos e alteração na maquinaria epigenética de filhotes machos em idade
 pré-púbere.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}