@PHDTHESIS{ 2023:228279511,
 	title = {Antiparasitic and cytotoxic effect of benznidazole and new  metronidazole/eugenol hybrids on Trypanosoma cruzi-induced infection in vitro and in vivo},
 	year = {2023},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2210",
 	abstract = "Apesar de sua descoberta há mais de um século, a escassez de fármacos e os efeitos colaterais
 das terapias disponíveis permanecem como desafios para o tratamento da doença de Chagas.
 Nossa investigação primária foi por meio de uma revisão crítica detalhada da evidência sobre
 a relevância e a aplicabilidade do benznidazol em diferentes estágios da doença. Nossos
 achados demonstraram que o benznidazol exibe alta biodisponibilidade após administração
 oral em adultos e crianças. Porém, a posologia e o tempo de duração do tratamento
 recomendados muitas vezes são dissociados dos achados farmacodinâmicos. Além disso, os
 múltiplos métodos analíticos utilizados em acompanhamento pós-terapêutico de longo prazo
 suportam a evidência de que a maior eficácia terapêutica é obtida quando o tratamento com
 benznidazol é administrado em infecções agudas, piorando gradualmente à medida que a
 infecção se torna crônica. Diante de falha terapêutica, o tratamento com benznidazol nem
 sempre garante melhor prognóstico, podendo o paciente desenvolver a Cardiomiopatia
 Chagásica assim como pacientes não tratados. Como a evidência atual indica a necessidade de
 novas estratégias para o tratamento da doença de Chagas, em nossa abordagem secundária
 avaliamos a relevância antiparasitária in vitro e in vivo de dois novos híbridos moleculares de
 metronidazol e eugenol na infecção por T. cruzi. Nossos achados mostraram que os híbridos
 possuem efeito antiparasitário direto sobre o parasito atenuando o a taxa de infecção celular, a
 biossíntese de espécies reativas e o estresse oxidativo em cardiomiócitos infectados in vitro.
 Além disso, os híbridos foram bem tolerados em camundongos infectados por T. cruzi, não
 sendo relacionados à mortalidade ou hepatotoxicidade. Essas novas moléculas também
 induziram um efeito antiparasitário relevante ao atenuar a parasitemia e a miocardite in vivo.
 Diante dos resultados, um dos híbridos, denominado AD07 (híbrido
 metronidazol/dihidroeugenol nitrado na posição orto à hidroxila), destacou-se como candidato
 potencialmente relevante para o desenvolvimento de novos regimes medicamentosos mais
 seguros e eficazes para o tratamento da infecção por infecção T. cruzi.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}