@MASTERSTHESIS{ 2022:610570050,
 	title = {Avaliação de híbridos de metronidazol no tratamento da doença de Chagas experimental},
 	year = {2022},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2097",
 	abstract = "A doença de Chagas possui como um de seus principais desafios o desenvolvimento
 de um fármaco que seja efetivo em todas as fases da doença e com baixa
 toxicidade, uma vez que os atuais não suprem essas necessidades. Uma das
 estratégias de planejamento de fármacos, é a hibridização molecular, que pode
 reduzir os efeitos colaterais e melhorar a afinidade e eficácia em relação aos
 compostos isolados. Dessa forma o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade
 anti-T. cruzi de novos compostos híbridos de metronidazol acoplados com derivados
 de eugenol com testes in vitro e in vivo. Previamente a este trabalho, 21 compostos
 foram avaliados em testes in vitro frente às formas epimastigotas e tripomastigotas
 de T. cruzi para avaliação da eficácia contra o parasito (definição do IC 50 ) e
 toxicidade dos compostos (CC 50 ). Os três compostos com melhores resultados no
 experimento in vitro (CEI02, CEF05 e MG02), foram testados em experimento de
 triagem in vivo para definição do composto com melhor atividade, menor toxicidade
 e a dosagem mais otimizada do mesmo, em experimento de maior duração e em
 terapia combinada com Bz, além disso, CEF05 foi testado contra formas
 amastigotas. Neste experimento final, foram avaliados parâmetros de eficácia
 terapêutica, biológicos, imunológicos e histológicos. Os resultados obtidos a partir
 dos testes in vitro demonstram que todos os compostos apresentaram atividade
 tripanocida contra o parasito e apresentaram satisfatório grau de toxicidade, sendo
 MG02 o composto mais satisfatório. Na triagem in vivo foi demonstrado que o melhor
 resultado na redução da parasitemia foi o do híbrido CEF05 nas dosagens de 50 e
 100mg/kg, que foi o único a prevenir a morte de todos os animais e com menor
 perda de peso. Foi possível observar, a partir do resultado do experimento in vitro
 contra formas amastigotas que o híbrido apresentou resultados superiores ao
 benznidazol. A partir dos resultados do experimento in vivo final, a monoterapia de
 CEF05 não eliminou o T. cruzi dos hospedeiros, porém reduziu a parasitemia dos
 animais, evitou a mortalidade, reduziu a perda peso dos animais e reduziu os
 infiltrados inflamatórios do coração dos camundongos e a produção de citocinas pró-
 inflamatórias, além de potencializar o efeito tripanocida do Bz verificado através da
 parasitemia. Com os resultados obtidos, é possível concluir que apesar de a maior
 atividade nos testes in vitro ter sido observada com a utilização do MG02, melhores
 resultados foram observados in vivo com a utilização do híbrido CEF05 que se
 destacou pela maior atividade contra T. cruzi e redução dos efeitos tóxicos.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas},
 	note = {Instituto de Ciências Biomédicas}
}