@MASTERSTHESIS{ 2022:558887727,
 	title = {Síntese e caracterização de novas formas sólidas de atazanavir a partir de misturas binárias},
 	year = {2022},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2086",
 	abstract = "O presente trabalho buscou obter/estudar novas formas sólidas do antirretroviral atazanavir
 (ATV) a partir de sua mistura binária com os coformadores manitol (MAN), ácido cítrico
 (ACT), nicotinamida (NC), ácido nicotínico (ACN), ácido mandélico (ACM), eritritol (ERT)
 e xilitol (XLT) utilizando métodos mecânico, térmico e de evaporação lenta de solvente. O
 fármaco em questão pertence à classe dos inibidores de protease que atuam inibindo a
 maturação dos vírus HIV, e como todas as moléculas que compõem esta classe, o ATV possui
 baixa solubilidade aquosa, e consequentemente, baixa biodisponibilidade. Partindo deste
 contexto, o trabalho buscou pela modificação da forma sólida de ATV por meio de síntese de
 cocristais farmacêuticos para otimização das suas propriedades físico-químicas. Entretanto, a
 maior parte dos produtos obtidos ao fim da aplicação de cada metodologia resultaram em
 interações de natureza física, amorfização ou em algum outro tipo de interação química
 diferente da buscada. O uso das técnicas termoanalíticas, em especial, permitiu investigar os
 resultados oriundos do método assistido por solvente e mecanoquímicos, bem como
 possibilitou a obtenção de uma dispersão sólida (DS) por meio do emprego de calorimetria
 diferencial de varredura (DSC) cíclica. A DS de ATV foi obtida por meio de fusão simultânea
 utilizando a DSC e essa mesma técnica foi indispensável para a determinação de sua
 estequiometria. A análise termogravimétrica (TG) forneceu informações sobre a estabilidade
 térmica de ATV em uma matriz hidrofílica (MAN) demonstrando um aumento em
 aproximadamente 17ºC em comparação ao ATV puro. As técnicas complementares,
 espectroscopia na região do infravermelho (FTIR) e difração de raios-x de pó (DRXP),
 forneceram indícios da formação de uma DS em que ATV encontra-se amorfizado por meio
 de comparação das bandas de absorção e dos valores dos picos de difração entre o sistema
 binário e componentes da mistura analisados isoladamente. A amostra de DS de ATV+MAN
 foi submetida à testes de solubilidade e dissolução sob condições de pH e temperatura
 fisiológicas, e os resultados demonstraram que DS obtida comparada ao ATV base livre foi
 capaz de aumentar a solubilidade aquosa em aproximadamente 6 vezes no pH que simula o
 ambiente estomacal (pH 1,4), em 55 vezes em pH que representa o duodeno (4,5 e 6,8) e em
 aproximadamente 23 vezes no pH que simula o pH sanguíneo. Comparado ao sulfato de ATV
 (ATVs), a solubilidade foi maior nos pH 4,5, 6,8 e 7,5 em aproximadamente 30, 10 e 36
 vezes, respectivamente. Através do teste dissolução, realizado usando o método USP II foi
 possível constatar que a DS-ATV exibiu uma taxa de liberação que satisfaz os critérios BCS
 (>85% em até 30 minutos) no pH 1,4. Assim, de acordo com esses resultados, a DS de
 ATV+MAN adquirida neste trabalho pode ser uma alternativa às demais formas de ATV
 disponíveis.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química},
 	note = {Instituto de Química}
}