@PHDTHESIS{ 2021:1557577965,
 	title = {Efeitos de complexos de rutênio(II) contendo derivados do ácido cinâmico sobre células derivadas de melanoma humano.},
 	year = {2021},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1856",
 	abstract = "O melanoma é um tipo câncer de pele muito agressivo e altamente letal quando não
 diagnosticado em estágio inicial. A sobrevida média dos pacientes com melanoma metastático
 é inferior a um ano. Apesar dos avanços nos protocolos terapêuticos com a introdução de
 agentes imunomoduladores e inibidores de proteínas tirosino-cinases, os resultados clínicos
 ainda são limitados. Neste contexto, é relevante a busca por novos agentes que possam melhorar
 as propostas terapêuticas para o melanoma. Estudos mostram que o ácido cinâmico e seus
 derivados apresentam promissora atividade antitumoral. Além disso, nos últimos anos vários
 complexos metálicos, a base de rutênio, tem sido obtidos a partir da coordenação desse íon à
 compostos orgânicos. Os complexos de rutênio tem sido amplamente explorados como
 candidatos a fármacos antineoplásicos e representam uma alternativa aos compostos de platina,
 cuja toxicidade é bem conhecida. Estudo prévio realizado pelo nosso grupo de pesquisa mostrou
 que complexo de rutênio (II) contendo o ácido piperonílico inibiu a proliferação e induziu
 apoptose em células derivadas de adenocarcinoma pulmonar. Dessa forma, o presente estudo
 objetivou avaliar os efeitos de três complexos de rutênio, contendo derivados do ácido
 cinâmico, sobre células derivadas de melanoma (HT-144, CHL-1, SK-MEL-147 e WM1366).
 Os complexos denominados de CINAM, TRANSCINAM, e CLOROCINAM foram obtidos a
 
 partir da coordenação do rutênio aos ácidos 3,4-metileno-cinâmico, trans-4-trifluorometil-
 cinâmico e trans-4-cloro-cinâmico, respectivamente. Os três complexos reduziram a taxa de
 
 viabilidade celular em todas as linhagens testadas, contudo o efeito foi dependente da
 concentração utilizada. Os valores de IC50 variaram entre 2,83 e 13,83 μM e, considerando os
 perfis de citotoxicidade e de seletividade, o complexo TRANSCINAM foi selecionado para
 futuras investigações. A linhagem CHL-1 apresentou maior sensibilidade ao TRANSCINAM
 em relação às linhagens SK-MEL-147 e WM1366, como evidenciado pelos ensaios de ciclo
 celular e capacidade clonogênica. Assim, os mecanismos associados à capacidade de
 TRANSCINAM inibir a progressão do ciclo na transição G1/S, na linhagem CHL-1, foram
 investigados. Os resultados mostraram que TRANSCINAM reduz e aumenta, respectivamente,
 a expressão de CCNE2 (ciclina E2) e CDKN1A (p21), reguladores críticos da transição G1/S.
 Além disso, TRANSCINAN induziu apoptose em células CHL-1 e inibiu a capacidade de
 migração dessas células. O efeito pró-apoptótico foi correlacionado ao aumento da razão
 BAX/Bcl-2. Os dados apresentados no presente estudo mostram que TRANSCINAM tem
 potencial antitumoral e representa um protótipo promissor, contudo estudos subsequentes
 devem ser realizados para avaliar sua efetiva contribuição no tratamento de melanoma.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde},
 	note = {Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação}
}