@MASTERSTHESIS{ 2021:1332651995, title = {Influência da infecção crônica por Schistosoma mansoni na resposta à quimioterapia específica contra a infecção experimental aguda por Trypanosoma cruzi}, year = {2021}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1852", abstract = "O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta do tratamento com benznidazol (BZL) na infecção aguda por Trypanosoma cruzi, em camundongos com infecção crônica por Schistosoma mansoni. Foram utilizados 66 camundongos fêmeas Balb/c divididos em 6 grupos experimentais, sendo o grupo 1 (G1): Saudáveis, grupo 2 (G2): infectados por S. mansoni, grupo 3 (G3): infectados por T. cruzi, grupo 4 (G4): infectados por T. cruzi e tratados com BZL, grupo 5 (G5): coinfectados por S.mansoni/T.cruzi e grupo 6 (G6): coinfectados por S.mansoni/T.cruzi e tratados com BZL. Foram registrados os pesos, a mortalidade e a parasitemia dos animais e ao final do experimento foi coletado sangue para dosagem do BZL e análises de citocinas. Após, os animais foram eutanasiados para coleta de órgãos que foram pesados e fixados para análises histológicas. Análises de parasitismo cardíaco por qPCR também foram realizados. Os resultados mostraram que os animais coinfectados apresentaram parasitemia até 5 vezes maiores daquelas observadas entre os camundongos infectados apenas com o T. cruzi (G5: 6x106 vs. G3: 1.3x106 tripomastigotas /0,1mL de sangue; p<0.05), mas após o pico de parasitemia os animais coinfectados controlaram o parasitismo no miocárdio de forma mais eficaz ao G3 (G5: 39.48 vs. G3: 158.6 parasitos/25ng DNA tecidual; p<0.05). Apesar da menor carga parasitária no miocárdio dos animais coinfectados no 13o dia de infecção por T. cruzi, a miocardite foi mais elevada nestes animais (G5: 284 vs. G3: 246 números de células no miocárdio; p<0.05). O BZL, como esperado, controlou a parasitemia do T. cruzi entre os animais do G4, mas também foi eficiente em controlar a parasitemia mesmo entre os animais coinfectados pertencentes ao G6 (G4: 325 e G6: 417 média de tripomastigotas/0,1mL de sangue; p>0.05). A avaliação do peso corporal e mortalidade também mostrou que o BZL promoveu melhora destes parâmetros entre os camundongos do G6 quando comparados com os animais coinfectados do G5, da mesma forma como ocorreu com a avaliação do parasitismo cardíaco e miocardite (G5 vs. G6, p<0.05). A coinfecção reduziu a polarização dos perfis anti e pró- inflamatórios das citocinas induzidas pelos parasitos quando em situação de infecção simples e o BZL promoveu diminuição de citocinas antiinflamatórias em animais coinfectados sem efeito nas citocinas proinflamatórias. Os pesos do fígado e do baço foram exacerbados em animais coinfectados quando comparado com os outros grupos experimentais (p<0.05). O BZL normalizou o peso do baço, ajudou a evitar a perda de hepatócitos e minimizou a inflamação no fígado (G5 vs. G6, p<0.05), mas aumentou a hepatomegalia nos animais do G6 (G5: 0.089 vs. G6: 0.10g peso relativo médio do fígado; p<0.05). A coinfecção ou o BZL não influenciaram no número de granulomas hepáticos, em sua área ou densidade celular (G5 e G6 vs. G2, p>0.05), mas entre os coinfectados houve aumento das porcentagens de animais com granulomas pulmonares (G2: 40, G5: 60 e G6: 89% de animais com granulomas no pulmão) e intestinais (G2: 50, G5: 90 e G6: 75% de animais com granulomas intestino delgado). Todos os grupos com esquistossomose mostraram alta inflamação no intestino delgado, sem comprometimento significativo do intestino grosso. Por fim, a quantificação do BZL revelou que a coinfecção não influencia de forma significativa nos níveis do fármaco no sangue nos tempos testados (G4 vs. G6, p>0.05). Os resultados permitem concluir que o tratamento com BZL é eficiente em minimizar a perda de peso corporal, mortalidade e esplenomegalia, além de suprimir o parasitismo e parasitemia de T. cruzi em camundongos coinfectados cronicamente com S. mansoni.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas}, note = {Instituto de Ciências da Natureza} }