@PHDTHESIS{ 2020:1270869150,
 	title = {Síntese e avaliação farmacológica de análogos triazólicos e cinamoil-N-acilidrazônicos multialvo contra as doenças de alzheimer e parkinson},
 	year = {2020},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1805",
 	abstract = "As doenças neurodegenerativas (DNs) são um grupo de doenças neurológicas que têm 
 como principais exemplos a doença de Alzheimer (DA) e a doença de Parkinson (DP) e 
 apresentam alguns aspectos fisiopatológicos comuns, como a precipitação de proteínas 
 insolúveis, neuroinflamação e desbalanço na homeostase dos processos anti e pró oxidativos no cérebro. São doenças progressivas, debilitantes, com arsenal terapêutico muito 
 restrito e, até o momento, incuráveis. Este trabalho teve por objetivos o planejamento, 
 síntese, caracterização e avaliação farmacológica de duas famílias de compostos planejados 
 a partir da hibridação molecular de fragmentos estruturais da curcumina (1) e do resveratrol 
 (2). Estas duas séries se diferenciam pela natureza das subunidades estruturais advindas 
 da curcumina e do resveratrol, conectados por uma subunidade espaçadora N-acilidrazona 
 (série 1). Na série 2, a subunidade N-acilidrazona ligada a um sistema triazólico 1,4-
 dissubstituído serve de conexão entre um sistema 4-hidróxi-3-metóxi-arila, inspirado na 
 curcumina, e um sistema tipo-estireno substituído, que mimetiza um dos fragmentos 
 aromáticos do resveratrol (ou curcumina). Dos 10 compostos obtidos na série 1, pode-se 
 destacar PQM-161, PQM-163 e PQM-164 que apresentaram o melhor perfil de atividade, 
 sendo que possuem atividade antioxidante frente a diferentes agentes pró-oxidantes (CE50
 DPPH= 19,98; 29,91 e 0,93 M e CI50 t-BOOH= 0,71; 0,20 e 0,51 M, respectivamente) e 
 atividade neuroprotetora contra toxicidade induzida por 6-OHDA e agregados de -
 sinucleína, modelos para estudo da atividade neuroprotetora na DP. Estudos adicionais 
 evidenciaram que PQM-161 e PQM-164 possuem um mecanismo de ação antioxidante 
 intracelular relacionado à ativação do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2). 
 Novos estudos estão sendo realizados a fim de verificar a capacidade de PQM-164 atuar, 
 também, como anti-neuroinflamatório. Dentre as 13 substâncias obtidas na série 2, PQM 233 foi o que apresentou a melhor capacidade de inibição da atividade de acetilcolinesterase 
 (AChE, CI50= 20,6 M), com atividade antioxidante direta (CE50 DPPH= 30,44 M e inibição 
 de t-BOOH a 10 M de 29,79%) e neuroprotetora frente à neurotoxicidade induzida por 
 oligômeros A. Todas as substâncias obtidas neste trabalho tiveram sua toxicidade verificada 
 por ensaios de MTT frente a células de neuroblastoma humano do tipo SH-SY5Y e células 
 renais de primatas (VERO), sendo que as substâncias mais ativas destacadas não 
 apresentaram toxicidade detectável nas concentrações avaliadas. Por fim, podemos concluir 
 que os objetivos propostos foram atingindo, PQM-164 e PQM-233 apresentaram 
 propriedades multialvo frente a DNs, respectivamente DP e DA.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química},
 	note = {Instituto de Química}
}