@MASTERSTHESIS{ 2021:1058610212,
 	title = {Impacto da utilização de diferentes formas evolutivas de Trypanosoma cruzi no processo de screening de novos fármacos},
 	year = {2021},
 	url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1799",
 	abstract = "T. cruzi é um parasito que apresenta em seu ciclo de vida diferentes estágios evolutivos e
 todos podem ser empregados em screening de moléculas tripanossomicidas. O objetivo deste
 trabalho foi avaliar o impacto da utilização das diferentes formas evolutivas de T. cruzi na
 determinação da atividade de produtos de origem natural e fármacos sintéticos. O estudo foi
 feito por meio de duas estratégias: revisão sistemática da literatura e avaliação experimental.
 A estratégia de busca foi feita de acordo com o PRISMA e incluiu a construção de filtros
 específicos para recuperação de artigos nas bases PubMed, Web of Science e Scopus. Foram
 extraídas de cada artigo informações sobre a cepa do parasito, protocolo experimental,
 fármaco(s) de referência e desfecho in vivo, quando aplicável. Foram incluídos na revisão 226
 artigos completos. Os resultados mostraram um notável crescimento no número de
 publicações na última década, comparativamente aos outros períodos. Os resultados
 indicaram grande heterogeneidade relacionada à utilização de formas evolutivas, cepas do
 parasito e protocolos para determinação de atividade. Epimastigota foi a forma evolutiva mais
 frequentemente utilizada nos estudos envolvendo produtos naturais (75%), enquanto para
 substâncias sintéticas e semissintéticas a utilização das três formas foi similar. Foram
 identificadas alterações expressivas nos valores de EC-50 entre amastigotas, epimastigotas e
 tripomastigotas, no entanto, devido à heterogeneidade dos protocolos experimentais utilizados
 não foi possível mensurar o impacto da utilização de uma ou outra forma no valor
 translacional do screening. Para a avaliação experimental, foram utilizados dois grupos de
 substâncias: (i) produtos de origem natural que apresentam ou não alguma evidência de
 atividade anti-T. cruzi já relatada (própolis vermelha, a geoprópolis e 11 extratos de fungos
 endofíticos isolados a partir da planta Dalbergia ecastaphyllus); (ii) fármacos que apresentam
 atividade anti-T. cruzi (nitroimidazólicos e azólicos). Após estudo de toxicidade em células
 Vero, concentrações não tóxicas dos produtos naturais foram utilizadas para o screening da
 atividade tripanossomicida sobre as diferentes formas evolutivas da cepa Y. Não foi detectada
 atividade anti-epimastigota para nenhum produto de origem natural e azólicos, enquanto para
 esses mesmos grupos de moléculas níveis máximos de 50% de mortalidade sobre
 tripomastigotas foram observados. Perfil diferente foi observado para as amastigotas, com
 percentuais de inibição que variaram de 60% a 90% para as própolis e extratos de fungos
 endofíticos. Foram avaliadas então curvas dose-efeito sobre amastigotas para três dos extratos
 de fungos, além das própolis, resultando em valores de EC-50 médios similares
 (aproximadamente 6 μg/mL), exceto para um dos extratos, cuja EC-50 foi de 9,76±0,89
 μg/mL. Em relação às moléculas de referência do grupo dos nitroimidazólicos, o nível de
 atividade sobre as diferentes formas evolutivas foi similar. Os dados obtidos demonstraram
 que a forma evolutiva do parasito, pode influenciar no perfil de resposta do parasito ao
 tratamento. Devido à heterogeneidade de protocolos referidos na literatura, não foi possível
 inferir sobre o valor translacional dos modelos utilizados na quimioterapia experimental in
 vitro. Nesse sentido, a harmonização das estratégias experimentais é essencial para definir
 estratégias de screening viáveis, reprodutíveis e selecionar de maneira mais assertiva
 moléculas tripanossomicidas promissoras.",
 	publisher = {Universidade Federal de Alfenas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas},
 	note = {Instituto de Ciências da Natureza}
}