@MASTERSTHESIS{ 2018:1455922679, title = {Avaliação dos efeitos da infecção pelo Zika virus durante o período gestacional no desenvolvimento das proles de camundongos com ou sem infecção prévia pelo Dengue virus 1}, year = {2018}, url = "https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1354", abstract = "A infecção pelo Zika virus (ZIKV) é considerada um problema de saúde pública no Brasil. Contudo, pouco se sabe a respeito dos efeitos da infecção gestacional pelo ZIKV associada a uma infecção prévia pelo Dengue virus 1 (DENV-1). Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a presença de uma infecção prévia ao DENV-1 induz efeitos a médio e longo prazo (infância e adolescência) no desenvolvimento da prole de animais infectados durante o período gestacional com o ZIKV. Camundongos Swiss fêmeas adultas foram inoculadas com DENV-1 ou salina (0,9% NaCl) e, após a confirmação da infecção, submetidas ao acasalamento direcionado. Durante a gestação, as fêmeas foram submetidas à infecção com ZIKV ou salina. Foram realizados ensaios de ELISA para confirmação das infecções nas fêmeas-mães. Ainda, ensaios de RT-qPCR em amostras de tecido encefálico provenientes dos neonatos, foram efetuados para pesquisa de partículas virais de ZIKV. O desenvolvimento físico e reflexológico, atividade locomotora, ansiedade, acuidade visual e memória de referência espacial foram avaliados nas proles durante a infância (PN18, PN19 e PN20) e adolescência (PN40, PN41, PN42 e PN43). Ainda, foram quantificados os níveis de fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) em diferentes estruturas encefálicas de filhotes em PN18. A detecção de anticorpos IgG anti-DENV-1 e anti-ZIKV nas fêmeas-mães, em diferentes momentos, demonstrou que as infecções realizadas foram bem-sucedidas. Foram obtidos resultados negativos para o teste de RT-qPCR para ZIKV em amostras de tecido encefálico dos camundongos neonatos. Proles de camundongos com infecção gestacional pelo ZIKV, associada à exposição prévia pelo DENV-1, demonstraram diminuição no ganho de peso e no comprimento, especialmente em fêmeas, em diferentes idades. Filhotes DENV/ZIKV apresentaram detecção precoce de parâmetros relacionados a descida dos testículos e perda da preensão palmar, bem como detecção tardia da orientação visual, em relação aos demais grupos avaliados. Ainda, proles DENV/ZIKV apresentaram alterações nos padrões comportamentais avaliados, dependendo da idade e do gênero, sendo observado comportamento de hipolocomoção, redução de ansiedade, diminuição da acuidade visual, quando comparados aos animais do grupo controle SALINA/SALINA, e melhora na aquisição de memória espacial quando comparadas ao grupo SALINA/ZIKV. No estriado de filhotes DENV/ZIKV foi observado menor concentração de BDNF durante a infância comparado aos animais SALINA/SALINA e DENV/SALINA. Ainda, filhotes SALINA/ZIKV apresentaram redução nos níveis de BDNF no cerebelo e no estriado em relação aos animais SALINA/SALINA. Filhotes DENV/SALINA apresentaram uma diminuição nos níveis de BDNF no cerebelo quando comparados aos animais do grupo controle e, também mostraram um aumento nos níveis de BDNF no estriado quando comparados aos animais DENV/ZIKV. Nossos resultados sugerem que camundongos infectados pelo ZIKV, em um contexto de infecção prévia pelo DENV-1, apresentam prejuízo no desenvolvimento físico e reflexológico, bem como alterações comportamentais e bioquímicas dependentes da idade, mesmo com a ausência de ZIKV no tecido encefálico.", publisher = {Universidade Federal de Alfenas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas}, note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas} }