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Tipo do documento: Dissertação
Título: Desenvolvimento de métodos para a determinação simultânea de antineoplásicos em superfícies e luvas visando a aplicação na monitorização da exposição ocupacional
Autor: ALCÂNTARA, Adélia Maria Pimenta de Pádua 
Primeiro orientador: SAKAKIBARA, Isarita Martins
Primeiro membro da banca: SANTOS, Cláudia Regina dos
Segundo membro da banca: PEREIRA, Gislaine Ribeiro
Resumo: A importância terapêutica e os resultados promissores apresentados pelos antineoplásicos são inquestionáveis, porém a ampla e crescente utilização desses fármacos, em terapia combinada entre duas ou mais destas substâncias químicas, é considerada um importante risco químico para os profissionais expostos. São recomendadas várias medidas, dentre elas a monitorização, visando a proteção à saúde dos trabalhadores e o controle da exposição. Nesse contexto, é de suma importância o desenvolvimento de métodos capazes de identificar e /ou quantificar os fármacos simultaneamente. Assim, este trabalho teve como objetivo desenvolver métodos analíticos para determinação simultânea de antineoplásicos em superfícies e luvas, uma vez que a via dérmica é a principal para a absorção dessas substâncias. Após vários testes, as condições otimizadas para o método de determinação de CF (ciclofosfamida), doxorrubicina (DOX), 5-FU (5-fluoruracila), IFO (ifosfamida) e MTX (metotrexato), em superfícies, utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foram: detecção a 195 nm (UV); coluna C18 (250 x 4,5 mm, 5 μm) com pré-coluna similar; fase móvel constituída de água pH 4,0: metanol: acetonitrila (70:13:17, v/v/v) com vazão de 0,4 mL min-1 até 13 minutos e, 1 mL min-1 até o final da corrida; solução de acetonitrila: metanol (50:50, v/v), como líquido de limpeza das superfícies de trabalho, sem extração prévia. Esse método demonstrou-se linear para a 5-FU e MTX, no intervalo de 0,25 a 20 μg mL-1 e, para DOX, CF e IFO, de 0,5 a 20 μg mL-1, com coeficientes de correlação linear superiores a 0,99. A recuperação obtida foi em torno de 74 a 106% e o coeficiente de variação foi inferior a 11%, na avaliação da repetibilidade. Para o método cromatográfico de determinação em luvas, as condições otimizadas foram, para os analitos 5-FU, MTX e paclitaxel (PAC): detecção em DAD (detector por arranjo de diodos) e quantificação em UV, sendo 195 nm, 265 nm e 302 nm, os comprimentos de onda utilizados para o PAC, 5-FU e MTX, respectivamente; coluna C18 (250 x 4,5 mm, 5 μM) com pré-coluna similar; fase móvel constituída de água pH 4,0: metanol: acetonitrila (35:15:50, v/v/v), com vazão de 1 mL min-1. Recuperação satisfatória foi obtida, para os analitos 5-FU e PAC, quando a amostra foi submetida à ELL, com acetato de etila e, para o MTX, quando submetida ao procedimento de extração em fase sólida (SPE), utilizando-se sílica modificada com C18 e eluição com metanol. O método demonstrou-se linear no intervalo de 0,25 a 20 μg mL-1, com coeficientes de correlação linear superiores a 0,99. A eficiência da extração foi em torno de 71 a 115% e a repetibilidade foi inferior a 15%. O método revelou-se eficiente na quantificação de amostras com concentração igual ou superior a 0,25 μg mL-1 e, na detecção daquelas com valores abaixo do LQ, através da utilização do DAD. Os resultados sugerem que os métodos podem ser utilizados na determinação simultânea de antineoplásicos, nas matrizes estudadas, e constituem ferramentas úteis na monitorização da exposição ocupacional à tais substâncias.
Abstract: Therapeutic importance and benefits obtained from antineoplastic drugs are unquestionable. However, their side effects are not well-known and extensive use and exposure to multiple agents may put health care workers involved in the preparation and administration of these drugs at risk. Therefore, it is important to have accurate methods for simultaneous analysis and evaluation of the occupational exposure. The aim of this study was to develop methods for simultaneous determination of antineoplastics in surfaces and gloves since, in the occupational exposure, the main contamination route is dermal contact, which may occur by prolonged contact with contaminated surfaces or instruments/materials. The assay was performed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and the optimized conditions for 5-fluorouracil (5-FU), methotrexate (MTX), doxorrubicin (DOX), cyclophosphamide (CP) and ifosfamide (IFO), in surface samples, were: detection in 195 nm, C18 column (5 μm, 250 x 4 mm) with a similar guard column; mobile phase was constituted by water, pH 4: methanol: acetonitrile (70:13:17, v/v/v) with a flow of 0.4 mL min-1 up to 13 minutes and after this 1 mL min-1 and cleaning of surfaces with acetonitrile: methanol (50:50), without previous extraction. The method presented a linear calibration range from 0.25 to 20 μg mL-1 for 5-FU and MTX and from 0.5 to 20 μg mL-1 for IFO, DOX and CP with determination coefficients (r2) higher than 0.99. The repeatability, expressed in terms of percent relative standard deviation was 11% and extraction efficiency ranged from 74 to 106%. Optimized conditions for 5-FU, MTX and paclitaxel (PAC), in gloves, were: diode array (DAD) detection and UV quantification in 195 nm to PAC, 265 nm to 5-FU and 302 nm to MTX; C18 column (5 μm, 250 x 4 mm) with a similar guard column; mobile phase was constituted by water, pH 4: methanol: acetonitrile (35:15:50, v/v/v) with a flow of 1 mL min-1. The method presented a linear calibration range from 0.25 to 20 μg mL-1 with determination coefficients (r2) higher than 0.99. Extraction efficiency was between 71 to 115% and repeatability, expressed in terms of percent relative standard deviation was 15% and satisfactory extraction efficiency was obtained when liquid extraction, with ethyl acetate, was used for 5-FU and PAC and solid phase, with C18 cartridges and elution with methanol, for MTX. DAD detector allowed drugs detection at concentration below 0.25 μg mL-1, in glove samples. The results obtained suggest that the developed methods can be applied for simultaneous determination of the drugs studied and are considered useful in exposure assessment for health care workers.
Palavras-chave: Antineoplásicos
Cromatografia
Exposição Ocupacional
Estudos de Validação
Área(s) do CNPq: FARMACIA::ANALISE TOXICOLOGICA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal de Alfenas
Sigla da instituição: UNIFAL-MG
Departamento: Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
Citação: ALCÂNTARA, Adélia Maria Pimenta de Pádua. Desenvolvimento de métodos para a determinação simultânea de antineoplásicos em superfícies e luvas visando a aplicação na monitorização da exposição ocupacional. 2009. 103 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2009.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/301
Data de defesa: 13-Mar-2009
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