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dc.creatorFERRI, Barbara Garcia-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1173460856449668por
dc.contributor.advisor1PAIVA, Alexandre Giusti-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7032806488934374por
dc.contributor.referee1OLIVEIRA, Cilene Lino de-
dc.contributor.referee2REIS, Wagner Luis-
dc.contributor.referee3GARCIA, Tayllon dos Anjos-
dc.contributor.referee4CRUNFLUI, Fernanda-
dc.date.accessioned2023-08-14T13:11:01Z-
dc.date.available2024-08-15por
dc.date.issued2023-02-10-
dc.identifier.citationFERRI, Barbara Garcia. NBOMe E NBOH: modulação psicodélica do comportamento tipo depressivo induzido por encefalopatia associada à sepse em roedores. 2023. 94 f. Tese (Doutorado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2023.por
dc.identifier.urihttps://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/2287-
dc.description.resumoNa busca por novas modalidades terapêuticas, a comunidade médica e científica está apostando no potencial terapêutico das substâncias psicodélicas para estabelecer uma nova era no tratamento de transtornos psiquiátricos, principalmente os transtornos de humor. A depressão afeta uma em cada dez pessoas em todo o mundo e é caracterizada por episódios de humor depressivo, perda de interesse e prazer. Existem inúmeras modalidades de tratamentos antidepressivos disponíveis, porém, menos de 40% dos pacientes respondem a eles, além do fato de que, a longo prazo, esses medicamentos causam diversos efeitos colaterais. Os modelos animais são bastante convenientes no estudo da patofisiologia da depressão, no entanto, alguns aspectos importantes no desenvolvimento desse transtorno ainda são desconsiderados, como a neuroinflamação e a plasticidade sináptica. Este trabalho teve como objetivo, a caracterização de um modelo animal para o estudo da depressão pelo viés da inflamação, a partir de intervenções cirúrgicas de ligação e perfuração cecal, e visou a intervenção terapêutica com substâncias psicodélicas sintéticas da classe das fenetilaminas, 25H-NBOMe e 25H-NBOH. Para tanto, utilizou-se de testes comportamentais que prevêem o comportamento do tipo-depressivo em roedores, como os testes de escala de dor, do nado forçado e o teste de campo aberto na caracterização do modelo experimental, e também na resposta da administração das substâncias psicodélicas. Para avaliarmos o potencial alucinógeno destas substâncias, prosseguimos com o teste de torção da cabeça, o HTR. Além disso, foram desenvolvidos testes bioquímicos em coletas estruturas encefálicas dos animais pertencentes a este estudo, para a dosagem de proteínas e marcadores relacionados à neuroinflamação, à plasticidade sináptica e ao comportamento tipo-depressivo: a proteína fibrilar ácida da glia (GFAP), a proteína pós-sináptica de densidade 95 (PSD-95), e a sinaptofisina. A cirurgia CLP demonstrou resultado satisfatório na indução do comportamento do tipo depressivo em roedores, 7 e 14 dias após execução da técnica, e promoveu um aumento de GFAP no córtex pré-frontal de animais do grupo que passou pela sepse experimental 14 dias após esse processo; a substância psicodélica 25H-NBOMe demonstrou o seu potencial terapêutico do tipo antidepressivo frente à modulação de comportamentos anedônicos, como o aumento do tempo de imobilidade no teste do nado forçado, induzidos pelo nosso modelo experimental caracterizado para o estudo da depressão, e promoveu aumento da expressão de proteínas cujo déficit está relacionado à depressão: sinaptofisina e PDS-95. Estes resultados sugerem, pela primeira vez, o potencial antidepressivo de psicodélicos da família das fenetilaminas substituídas e podem contribuir para os avanços da Psiquiatria Experimental e Psicodélica.por
dc.description.abstractIn the search for new therapeutic modalities, the medical and scientific community is betting on the therapeutic potential of psychedelic substances to establish a new era in the treatment of psychiatric disorders, especially mood disorders. Depression affects one in ten people worldwide and is characterized by episodes of depressed mood, loss of interest and pleasure. There are numerous modalities of antidepressant treatments available, however, less than 40% of patients respond to them, in addition, in the long term these drugs cause several side effects. Animal models are very convenient in the study of the pathophysiology of depression, however, some important aspects in the development of this disorder are still disregarded, such as neuroinflammation and synaptic plasticity. The objective of this study was to characterize an animal model for the study of depression through inflammation, based on surgical interventions of cecal ligation and perforation, and aimed at therapeutic intervention with synthetic psychedelic substances of the phenethylamine class, 25H-NBOMe and 25H-NBOH. For that, we used behavioral tests that predict depressive-like behavior in rodents, such as the forced swimming test and the open field test in the characterization of the experimental model, and also in the response to the administration of psychedelic substances. To assess the hallucinogenic potential of these substances, we proceeded with the Head-twitch response test, the HTR. In addition, biochemical tests were performed with brain structures collected from the animals belonging to this study, for the dosage of proteins and markers related to neuroinflammation, synaptic plasticity and depressive-like behavior: the glial acid fibrillar protein (GFAP), the density 95 postsynaptic protein (PSD-95), and synaptophysin. CLP surgery showed a satisfactory result in inducing depressive-like behavior in rodents, 7 and 14 days after performing the technique, and promoted an increase in GFAP in the prefrontal cortex of animals in the group that underwent experimental sepsis 14 days after this process; the psychedelic substance 25H-NBOMe demonstrated its antidepressant-like therapeutic potential against the modulation of anhedonic behaviors, such as immobility time in the forced swimming test, induced by our experimental model characterized for the study of depression and promoted increased expression of proteins which deficit is related to depression: synaptophysin and PDS-95 . These results suggest, for the first time, the antidepressant potential of psychedelics from the phenethylamine family and may contribute to advances in Experimental and Psychedelic Psychiatry.eng
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dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2023-08-14T13:11:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese de Barbara Garcia Ferri.pdf: 3186233 bytes, checksum: 9aeebfdc6a58bc73351dde94c315a4b7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2023-02-10eng
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Alfenaspor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biomédicaspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUNIFAL-MGpor
dc.publisher.programPrograma Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicaspor
dc.rightsAcesso Embargadopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectDepressãopor
dc.subjectInflamaçãopor
dc.subject25H-NBOMepor
dc.subject25H-NBOHpor
dc.subject.cnpqFISIOLOGIA DE ORGAOS E SISTEMAS::NEUROFISIOLOGIApor
dc.titleNBOMe E NBOH: modulação psicodélica do comportamento tipo depressivo induzido por encefalopatia associada à sepse em roedorespor
dc.typeTesepor
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