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Tipo do documento: Dissertação
Título: Investigação das implicações fisiopatológicas da via das quinureninas na dor neuropática diabética
Autor: XAVIER NETO, Geraldo da Silva 
Primeiro orientador: SOUZA, Guilherme Rabelo de
Primeiro membro da banca: VERAS, Flávio Protásio
Segundo membro da banca: PRADO, Douglas da Silva
Resumo: A prevalência global de diabetes atingiu 9,3% da população mundial, sendo o diabetes tipo 2 responsável por cerca de 90% de todos os casos. Dentre as possíveis complicações decorrentes do diabetes, podemos evidenciar a neuropatia diabética. Nas últimas décadas, a ativação da enzima indoleamina-2,3-dioxigenase (IDO-1) tem sido relatada, promovendo a formação de metabólitos ativos conhecidos como quinureninas. Estes metabólitos bioativos ativam receptores específicos que corroboram a dor inflamatória e neuropática. Também é conhecido que essa via metabólica reduz substancialmente os níveis do neurotransmissor serotonina (5HT) podendo favorecer sintomas de dor e também depressão. Assim sendo, o objetivo deste trabalho foi investigar a participação da enzima IDO-1 na indução e manutenção da dor neuropática induzida pelo diabetes em animais de experimentação e sua relação com a depressão em humanos. O diabetes experimental foi induzido pela administração intraperitoneal de aloxana (150mg/kg). A alodinia foi avaliada utilizando os filamentos de von Frey, antes e após a inibição farmacológica da enzima IDO-1 em ratos diabéticos. Buscando encontrar comorbidades no diabetes, pacientes provenientes do Programa de Saúde da Família do Município de Patos de Minas – MG foram selecionados. Sangue periférico foi coletado para dosagem de glicohemoglobina em sangue total e serotonina no soro. Também foram quantificados os níveis do metabólito da serotonina o ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) na urina dos pacientes. Nossos resultados em animais demonstraram que ratos diabéticos tratados com inibidor da enzima IDO-1 apresentaram redução da alodinia. Já os resultados obtidos em pacientes diabéticos demonstram menores níveis plasmáticos de serotonina e maiores níveis de 5-HIAA. Ainda, avaliamos os prontuários dos pacientes diabéticos neuropáticos e constatamos que alguns pacientes também tinham a comorbidade depressiva. Dessa forma, sugerimos o envolvimento da enzima IDO-1 na dor neuropática induzida por diabetes e uma possível comorbidade depressiva nos pacientes avaliados.
Abstract: The global prevalence of diabetes reached 9.3% of the world population, with type 2 diabetes being responsible for about 90% of all cases. Among the possible complications arising from diabetes, we can highlight diabetic neuropathy. In recent decades, activation of the enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO-1) has been reported, promoting the formation of active metabolites known as kynurenines. These bioactive metabolites activate specific receptors that support inflammatory and neuropathic pain. It is also known that this metabolic pathway substantially reduces the levels of the neurotransmitter serotonin (5HT), corroborating to the pain and depression. Therefore, the aim of this work was investigate the participation of the IDO- 1 enzyme in the induction and maintenance of neuropathic pain induced by diabetes in rats and its relationship with depression in humans. Experimental diabetes was induced by intraperitoneal administration of alloxan (150mg/kg). Allodynia was evaluated using von Frey filaments before and after pharmacological inhibition of the IDO-1 enzyme in diabetic rats. Looking to find comorbidities in diabetes, patients from the Family Health Program of the city of Patos de Minas - MG were selected. Peripheral blood was collected to measure glycohemoglobin and serotonin in serum. The levels of the serotonin metabolite 5-HIAA in the patients' urine were also quantified. Our results in animals demonstrated that diabetic rats treated with IDO-1 enzyme inhibitor showed reduced allodynia. The results obtained in diabetic patients demonstrate lower plasma levels of serotonin and higher levels of 5-HIAA. Furthermore, we evaluated the medical records of neuropathic diabetic patients and found that some patients also had depressive comorbidity. Thus, we can suggest the involvement of the IDO-1 enzyme in diabetes-induced neuropathic pain and a possible depressive comorbidity in these evaluated patients.
Palavras-chave: Diabetes
Dor Neuropática Diabética
Neuropatia
Indoleamina-2,3- dioxigenase (IDO)
Depressão
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal de Alfenas
Sigla da instituição: UNIFAL-MG
Departamento: Instituto de Ciências Biomédicas
Programa: Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde
Citação: XAVIER NETO, Geraldo da Silva. Investigação das implicações fisiopatológicas da via das quinureninas na dor neuropática diabética. 2021. 64 f. Dissertação (Mestrado em Biociências Aplicada à Saúde) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2021.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1854
Data de defesa: 7-Jun-2021
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