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Campo DCValorIdioma
dc.creatorBONILHA, Ana Letícia Caproni-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6640009267287920por
dc.contributor.advisor1CASTRO, Lívia de Figueiredo Diniz-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0683364443442719por
dc.contributor.advisor-co1IKEGAKI, Masaharu-
dc.contributor.referee1MAZZETI, Ana Lia-
dc.contributor.referee2MARQUES, Marcos José-
dc.date.accessioned2021-04-29T19:09:24Z-
dc.date.issued2021-02-26-
dc.identifier.citationBONILHA, Ana Letícia Caproni. Impacto da utilização de diferentes formas evolutivas de Trypanosoma cruzi no processo de screening de novos fármacos. 2021. 75 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2021.por
dc.identifier.urihttps://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1799-
dc.description.resumoT. cruzi é um parasito que apresenta em seu ciclo de vida diferentes estágios evolutivos e todos podem ser empregados em screening de moléculas tripanossomicidas. O objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto da utilização das diferentes formas evolutivas de T. cruzi na determinação da atividade de produtos de origem natural e fármacos sintéticos. O estudo foi feito por meio de duas estratégias: revisão sistemática da literatura e avaliação experimental. A estratégia de busca foi feita de acordo com o PRISMA e incluiu a construção de filtros específicos para recuperação de artigos nas bases PubMed, Web of Science e Scopus. Foram extraídas de cada artigo informações sobre a cepa do parasito, protocolo experimental, fármaco(s) de referência e desfecho in vivo, quando aplicável. Foram incluídos na revisão 226 artigos completos. Os resultados mostraram um notável crescimento no número de publicações na última década, comparativamente aos outros períodos. Os resultados indicaram grande heterogeneidade relacionada à utilização de formas evolutivas, cepas do parasito e protocolos para determinação de atividade. Epimastigota foi a forma evolutiva mais frequentemente utilizada nos estudos envolvendo produtos naturais (75%), enquanto para substâncias sintéticas e semissintéticas a utilização das três formas foi similar. Foram identificadas alterações expressivas nos valores de EC-50 entre amastigotas, epimastigotas e tripomastigotas, no entanto, devido à heterogeneidade dos protocolos experimentais utilizados não foi possível mensurar o impacto da utilização de uma ou outra forma no valor translacional do screening. Para a avaliação experimental, foram utilizados dois grupos de substâncias: (i) produtos de origem natural que apresentam ou não alguma evidência de atividade anti-T. cruzi já relatada (própolis vermelha, a geoprópolis e 11 extratos de fungos endofíticos isolados a partir da planta Dalbergia ecastaphyllus); (ii) fármacos que apresentam atividade anti-T. cruzi (nitroimidazólicos e azólicos). Após estudo de toxicidade em células Vero, concentrações não tóxicas dos produtos naturais foram utilizadas para o screening da atividade tripanossomicida sobre as diferentes formas evolutivas da cepa Y. Não foi detectada atividade anti-epimastigota para nenhum produto de origem natural e azólicos, enquanto para esses mesmos grupos de moléculas níveis máximos de 50% de mortalidade sobre tripomastigotas foram observados. Perfil diferente foi observado para as amastigotas, com percentuais de inibição que variaram de 60% a 90% para as própolis e extratos de fungos endofíticos. Foram avaliadas então curvas dose-efeito sobre amastigotas para três dos extratos de fungos, além das própolis, resultando em valores de EC-50 médios similares (aproximadamente 6 μg/mL), exceto para um dos extratos, cuja EC-50 foi de 9,76±0,89 μg/mL. Em relação às moléculas de referência do grupo dos nitroimidazólicos, o nível de atividade sobre as diferentes formas evolutivas foi similar. Os dados obtidos demonstraram que a forma evolutiva do parasito, pode influenciar no perfil de resposta do parasito ao tratamento. Devido à heterogeneidade de protocolos referidos na literatura, não foi possível inferir sobre o valor translacional dos modelos utilizados na quimioterapia experimental in vitro. Nesse sentido, a harmonização das estratégias experimentais é essencial para definir estratégias de screening viáveis, reprodutíveis e selecionar de maneira mais assertiva moléculas tripanossomicidas promissoras.por
dc.description.abstractT. cruzi is a parasite that presents different evolutionary stages in its life cycle and all can be used in screening for trypanosomal molecules. The objective of this work was to evaluate the impact of the use of different evolutionary forms of T. cruzi in determining the activity of products of natural origin and synthetic drugs. The study was carried out using two strategies: systematic review of the literature and experimental evaluation. The search strategy was carried out in accordance with PRISMA and included the construction of specific filters for retrieving articles in the PubMed, Web of Science and Scopus databases. Information on the parasite strain, experimental protocol, reference drug(s) and in vivo outcome, when applicable, was extracted from each article. 226 full articles were included in the review. The results showed a notable growth in the number of publications in the last decade, compared to other periods. The results indicated great heterogeneity related to the use of evolutionary forms, strains of the parasite and protocols for determining activity. Epimastigote was the evolutionary form most frequently used in studies involving natural products (75%), while for synthetic and semi-synthetic substances the use of the three forms was similar. Significant changes in the EC-50 values were identified among amastigotes, epimastigotes and trypomastigotes, however, due to the heterogeneity of the experimental protocols used, it was not possible to measure the impact of using one or the other way on the translational value of the screening. For the experimental evaluation, two groups of substances were used: (i) products of natural origin that present or not some evidence of anti-T activity. cruzi already reported (red propolis, geopropolis and 11 extracts of endophytic fungi isolated from the Dalbergia ecastaphyllus plant); (ii) drugs that have anti- T.cruzi activity (nitroimidazoles and azoles). After studying toxicity in Vero cells, non-toxic concentrations of natural products were used to screen for trypanosomicidal activity on the different evolutionary forms of strain Y. No anti-epimastigote activity was detected for any products of natural origin and azoles, while for these same groups of molecules maximum levels of 50% mortality on trypomastigotes were observed. A different profile was observed for amastigotes, with percentages of inhibition ranging from 60% to 90% for propolis and extracts of endophytic fungi. Dose-effect curves were then evaluated on amastigotes for three of the fungi extracts, in addition to the propolis, resulting in similar mean EC-50 values (approximately 6 μg / mL), except for one of the extracts, whose EC-50 was 9 , 76 ± 0.89 μg / mL. Regarding the reference molecules of the nitroimidazole group, the level of activity on the different evolutionary forms was similar. The data obtained demonstrated that the evolutionary form of the parasite can influence the response profile of the parasite to treatment. Due to the heterogeneity of protocols referred to in the literature, it was not possible to infer about the translational value of the models used in experimental in vitro chemotherapy. In this sense, the harmonization of experimental strategies is essential to define viable, reproducible screening strategies and select promising trypanosomicidal molecules more assertively.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2021-04-29T19:08:17Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ana Letícia Caproni Bonilha.pdf: 2093354 bytes, checksum: 4880d2e8c2fb71f7f32ae2e747c58b7d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIGpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Alfenaspor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências da Naturezapor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUNIFAL-MGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Biológicaspor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectDoença de Chagaspor
dc.subjectProdutos naturaispor
dc.subjectPrópolispor
dc.subjectFungos endofíticospor
dc.subjectIn vitro.por
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICASpor
dc.titleImpacto da utilização de diferentes formas evolutivas de Trypanosoma cruzi no processo de screening de novos fármacospor
dc.typeDissertaçãopor
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