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https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1597
Tipo do documento: | Dissertação |
Título: | Síntese, caracterização e avaliação da atividade leishmanicida de complexos de Ru(III), Pt(II) e Cu(II) com trimetoprima |
Autor: | SILVA, Giovani Lindolfo da |
Primeiro orientador: | DORIGUETTO, Antônio Carlos |
Primeiro coorientador: | BARBOSA, Marília Imaculada Frazão |
Primeiro membro da banca: | COLOMBO, Fábio Antônio |
Segundo membro da banca: | MARINHO, Maria Vanda |
Resumo: | A leishmaniose é uma doença parasitária causada por protozoários do gênero Leishmania, que tem opções de tratamento muito limitadas e afeta populações pobres e subdesenvolvidas. O tratamento atual é atormentado por muitas complicações, como alta toxicidade, alto custo e resistência a parasitas; portanto, novos agentes terapêuticos são urgentemente necessários. Aqui, a síntese, caracterização e potencial leishmanicida in vitro de novos complexos com a fórmula geral [RuCl3(TMP)(dppb)] (1), [PtCl(TMP)(PPh3)2]PF6 (2) e [Cu(CH3COO)2(TMP)2]· DMF (3) (dppb = 1,4-bis(diphenylphosphino)butano, PPh3 = tripenylphosphine e TMP = trimetoprim) foram avaliados. Os complexos foram caracterizados por infravermelho, UV-vis, voltametria cíclica, medições de condução molar, análise elementar e experimentos de RMN. Além disso, a geometria de (2) e (3) foram determinadas por difração de raios-X de monocristal. Apesar de ser menos potente contra a proliferação de promastigote L. amazonensis do que o medicamento de referência amphotericina B (IC50 = 0,09 ± 0,02 μM), o complexo (2) (IC50 = 3,6 ± 1,5 μM) foi várias vezes menos citotóxico (CC50 = 17,8 μM, SI = 4,9) em comparação com a amphotericina B (CC50 = 3,3 μM, SI = 36,6) e controle violeta gentio (CC50 = 0,8 μM). Além disso, o complexo (2) inibiu a infecção por macrófagos J774 e o número de amastigotos por macrófagos (IC50 = 6,6 e SI = 2,7). Surpreendentemente, o complexo (2) demostrou ser um candidato promissor para um novo agente terapêutico leishmanicida, considerando seu poder biológico combinado com baixa toxicidade |
Abstract: | Leishmaniasis is a parasitic disease caused by protozoa of the genus Leishmania, which has very limited treatment options and affects poor and underdeveloped populations. The current treatment is plagued by many complications, such as high toxicity, high cost and resistance to parasites; therefore, novel therapeutic agents are urgently needed. Herein, the synthesis, characterization and in vitro leishmanicidal potential of new complexes with the general formula [RuCl3(TMP)(dppb)] (1), [PtCl(TMP)(PPh3)2]PF6 (2) and [Cu(CH3COO)2(TMP)2]·DMF (3) (dppb = 1,4-bis(diphenylphosphino)butane, PPh3 = triphenylphosphine and TMP = trimethoprim) were evaluated. The complexes were characterized by infrared, UV–vis, cyclic voltammetry, molar conductance measurements, elemental analysis and NMR experiments. Also, the geometry of (2) and (3) were determined by single crystal X-ray diffraction. Despite being less potent against promastigote L. amazonensis proliferation than amphotericin B reference drug (IC50 = 0.09 ± 0.02 μM), complex (2) (IC50 = 3.6 ± 1.5 μM) was several times less cytotoxic (CC50 = 17.8 μM, SI = 4.9) in comparison with amphotericin B (CC50 = 3.3 μM, SI = 36.6) and gentian violet control (CC50 = 0.8 μM). Additionally, complex (2) inhibited J774 macrophage infection and amastigote number by macrophages (IC50 = 6.6 and SI = 2.7). Outstandingly, complex (2) was shown to be a promising candidate for a new leishmanicidal therapeutic agent, considering its biological power combined with low toxicity. |
Palavras-chave: | Rutênio (III) Cobre (II) Platina (II) Atividade Leishmanicida Seletividade Trimetoprima |
Área(s) do CNPq: | QUIMICA::QUIMICA INORGANICA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Federal de Alfenas |
Sigla da instituição: | UNIFAL-MG |
Departamento: | Instituto de Química |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Química |
Citação: | SILVA, Giovani Lindolfo da. Síntese, caracterização e avaliação da atividade leishmanicida de complexos de Ru(III), Pt(II) e Cu(II) com trimetoprima. 2020. 77 f. Dissertação (Dissertação em Química) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2020. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
Endereço da licença: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
URI: | https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1597 |
Data de defesa: | 11-Fev-2020 |
Aparece nas coleções: | Mestrado |
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Dissertação de Giovani Lindolfo da Silva.pdf | 2,37 MB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar |
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