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https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1338
Tipo do documento: | Dissertação |
Título: | Síntese e avaliação de novos análogos aril-acilidrazônicos do canabidiol |
Autor: | FRANCO, Graziella dos Reis Rosa |
Primeiro orientador: | VIEGAS JÚNIOR, Cláudio |
Primeiro coorientador: | GONTIJO, Vanessa Silva |
Primeiro membro da banca: | LOPARDI, Lucas |
Segundo membro da banca: | CERON, Carla Speroni |
Resumo: | Este trabalho teve seu enfoque na síntese de análogos racionalmente planejados, inspirados na estrutura do canabidiol (CBD), tendo as R- e S-carvonas como materiais de partida. Foram sintetizadas, caracterizadas e avaliadas por estudos in silico e farmacológicos 8 substâncias denominadas PQM-242 a PQM-249 com padrão estrutural inédito. A análise da atividade sequestrante de radicais DPPH mostrou que as substâncias apresentaram propriedades antioxidantes semelhantes à quercetina e ao ácido ascórbico, com destaque para PQM-247, com CI50= 4,76μM e um bom perfil quelante de metais, especialmente para Zn2+. O estudo in silico das propriedades ADME sugeriu que PQM-244, PQM-245, PQM-248 e PQM-249 têm a possibilidade de ultrapassar a barreira hematoencefálica, gerando uma melhor atividade no SNC, enquanto que o docking molecular mostrou que os compostos-alvo possuem uma boa afinidade com os receptores canabinoides, especialmente com o receptor CB1, para o qual a PQM-249 exibiu uma afinidade discretamente maior que o CBD. A avaliação farmacológica in vitro mostrou que as substâncias não são citotóxicas, à exceção de PQM-244 e PQM-247 que apresentaram valores de CC50 de 2,92 e 7,95μM, respectivamente. Nos modelos de atividade tipo-antidepressiva (teste de nado forçado e teste de suspensão pela cauda) e tipo-ansiolítica (teste de campo aberto e teste claro-escuro), as substâncias não demonstraram efeito ansiolítico. Entretanto, os resultados indicaram que elas atuam como antidepressivos na dose de 100μM (10mg/Kg para o CBD) com destaque para PQM-249 que mostrou efeito antidepressivo em ambos os ensaios. |
Abstract: | This work focused on the synthesis of rationally drug designed, inspired by the structure of canabidiol (CBD), with R and S-carvone as starting materials. Eight substances named PQM-242 to PQM-249, with novel structural pattern, were synthesized, characterized and evaluated by in silico and pharmacological models. The analysis of the scavenging activity of DPPH radicals showed their antioxidant properties similar to quercetin and ascorbic acid, especially for PQM-247 with IC50 of 4.76μM and a good metal chelating activity, especially for Zn2+. The in silico study suggested that PQM-244, PQM-245, PQM-248 and PQM-249 have adequate ability for overcoming the blood brain barrier, leading to better CNS activity, whereas molecular docking studies showed that the target-compounds have good affinities for cannabinoid receptors, especially for CB1, for which PQM-249 exhibited an affinity slightly greater than CBD. In vitro pharmacological evaluation showed that the target-substances are not cytotoxic, except for PQM-244 and PQM-247, which exhibited CC50 values of 2.92 and 7.95 μM, respectively. In the antidepressive-type models (forced swimming test and tail suspension test) and anxiolytic-type models (open field test and light-dark test), the substances did not show an anxiolytic effect. However, they have been shown to act as antidepressants in the dose of 100μM (10mg/kg for CBD), highlighting compound PQM-249 that showed antidepressant effect in both tests. |
Palavras-chave: | Canabidiol Canabinoides Doenças Neurodegenerativas Antioxidantes Antidepressivos |
Área(s) do CNPq: | QUIMICA::QUIMICA ORGANICA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Federal de Alfenas |
Sigla da instituição: | UNIFAL-MG |
Departamento: | Instituto de Ciências Exatas |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Química |
Citação: | FRANCO, Graziella dos Reis Rosa. Síntese e avaliação de novos análogos aril-acilidrazônicos do canabidiol. 2019. 139 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2019. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
Endereço da licença: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
URI: | https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1338 |
Data de defesa: | 8-Fev-2019 |
Aparece nas coleções: | Mestrado |
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