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dc.creatorSILVA, Robson Eugênio da-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5039317561030443por
dc.contributor.advisor1NOVAES, Rômulo Dias-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3517990416969519por
dc.contributor.referee1ZANIN, João Luiz Baldim-
dc.contributor.referee2RODRIGUES JR, Edson Nogueira A.-
dc.date.accessioned2018-10-09T20:09:09Z-
dc.date.issued2018-07-26-
dc.identifier.citationSILVA, Robson Eugênio da. Predictive markers of oxidative stress and diagnostic metabolomic signatures in patients with chronic kidney disease. 2018. 129 f. Dissertação (Mestrado em Biociências Aplicada à Saúde) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2018.por
dc.identifier.urihttps://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/1228-
dc.description.resumoThe prevalence of chronic kidney disease (CKD) and patients in hemodialysis (HD) is increasing wordwide. Currently, adequate management of CKD presents many challenges, especially early diagnosis and treatment, which are essential to attenuate the decline of renal function, as well as to prevent the establishment and progression of CKD-related diseases. CKD is accompanied by intense metabolic changes, which result in accumulation of uremic metabolites associated with systemic toxicity. From a strict restriction on food intake to reduce the accumulation of proinflammatory uremic toxins, severe nutritional deficiency and imbalance of redox metabolism are more a rule than exception in CKD patients. Thus, we evaluated the association between body composition, nutritional status, food intake, antioxidant defenses, lipid and protein oxidation in HD patients. Our findings indicated that the combination of anthropometric, nutritional and biochemical measures is useful to assess malnutrition in HD patients. Furthermore, we identifyed that carbohydrate and zinc dietary intake, zinc serum levels, glutathione peroxidase activity, total antioxidant capacity and non-protein antioxidants in serum were predictive markers of lipid and protein oxidation. Besides the markers of oxidative stress in CKD patients are poorly understood, to identify new diagnostic markers of end-stage renal disease is also necessary and urgent. Thus, we used an integrated model based on systematic review, analysis of dynamic networks and multivariate statistics to addictionaly investigates metabolomic signatures in different populational groups with CKD. From targeted and untargeted metabolomic studies, to identify bimarkers usefull as molecular predictors of CKD was the focus of research. By analyse data from 4763 Asian, European and North American patients, our findings indicated that protein metabolism was the metabolic patway most affected in CKD. Furthermore, from 233 metabolites with well-defined behaviors in plasma and urine identified in individual studies, only the increased kinurenine and p-cresol sulphate plasma levels obtained acceptable scores as biomarkers of CKD, regardless of geographic origin. Taken together, our studies showed that there is a relationship of oxidative stress, nutrient intake and nutritional status in CKD patients; and that at despite the highly variable metabolomic signatures in plasma and urine, these patients can exhibit molecular similarities potentially useful as diagnostic markers of CKDpor
dc.description.abstractA prevalência de doença renal crônica (DRC) e de pacientes em hemodiálise (HD) está aumentando em todo o mundo. Atualmente, o manejo adequado da DRC apresenta muitos desafios, principalmente o diagnóstico e o tratamento precoces, que são essenciais para atenuar o declínio da função renal. A DRC é acompanhada por intensas alterações metabólicas que resultam no acúmulo de metabólitos urêmicas associadas à toxicidade sistêmica. A partir de uma restrição rigorosa à ingestão de alimentos para reduzir o acúmulo de toxinas urêmicas pró-inflamatórias, a deficiência nutricional e o desequilíbrio do metabolismo redox são frequentes em pacientes com DRC. Assim, nós avaliamos a associação entre composição corporal, estado nutricional, defesas antioxidantes, oxidação lipídica e protéica em pacientes em HD. Nossos achados indicaram que a combinação de medidas antropométricas, nutricionais e bioquímicas é útil para avaliar a desnutrição em pacientes em HD. Além disso, identificamos que a ingestão dietética de carboidratos e zinco, níveis séricos de zinco, atividade da glutationa peroxidase, capacidade antioxidante total e antioxidantes não protéicos no soro foram marcadores de oxidação lipídica e protéica. Além dos marcadores de estresse oxidativo em pacientes com DRC serem pouco compreendidos, é necessário e urgente identificar novos indicadores diagnósticos de doença renal terminal. Assim, utilizamos um modelo integrado baseado em revisão sistemática, análise de redes dinâmicas e estatística multivariada para investigar assinaturas metabolômicas em diferentes grupos populacionais com DRC. A partir de estudos metabolômicos, identificar preditores moleculares da DRC foi o foco da pesquisa. Ao analisar dados de 4763 pacientes Asiáticos, Europeus e Norte-americanos, nossos achados indicaram que o metabolismo protéico foi o mais afetado na DRC. Além disso, dos 233 metabólitos com comportamentos bem definidos no plasma e na urina descritos em estudos individuais, apenas os níveis plasmáticos aumentados de quinurenina e p-cresol sulfato obtiveram escores aceitáveis como biomarcadores da DRC, independentemente da origem geográfica. Em conjunto, nossos achados mostraram que há uma relação entre estresse oxidativo, ingestão de nutrientes e estado nutricional em pacientes com DRC; e que, apesar das assinaturas metabolómicas serem altamente no plasma e na urina, estes pacientes podem apresentar semelhanças moleculares potencialmente úteis como marcadores diagnósticos da DRC.por
dc.description.provenanceSubmitted by Marlom César da Silva (marlom.silva@unifal-mg.edu.br) on 2018-10-09T20:07:44Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de Robson Eugênio da Silva.pdf: 3848234 bytes, checksum: 111fe0d52dc18d82d5f7f8686dba392e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.formatapplication/pdf*
dc.languageengeng
dc.publisherUniversidade Federal de Alfenaspor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biomédicaspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUNIFAL-MGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúdepor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/-
dc.subjectFalência Renal Crônicapor
dc.subjectDesnutriçãopor
dc.subjectEstresse Oxidativopor
dc.subjectMetabolismopor
dc.subjectRevisão [Tipo de Publicação]por
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::MEDICINApor
dc.titlePredictive markers of oxidative stress and diagnostic metabolomic signatures in patients with chronic kidney diseasepor
dc.typeDissertaçãopor
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